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氢溴酸沃替西汀

< class="description"> 2020/06/07 分类:新药转让 383

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氢溴酸沃替西汀项目技术转让

一、基本信息

1、药品名称

通用名称：氢溴酸沃替西汀

上市商品名称：Brintellix

CAS号：960203-27-4；508233-74-7（游离碱）

英文名称：Vortioxetine Hydrobromide

汉语拼音：Qingxiusuan Wotixiting

化学名称：1-[2-[(2,4-二甲基苯基)硫基]苯基]哌嗪氢溴酸盐

化学结构式：

化学式：C18H22N2S·HBr

分子量：379.36

理化性质：本品为白色至类白色固体。

2、剂型规格

本品为原料药，制剂为片剂，规格为5mg，10mg，15mg，20mg。

3、注册分类

按药品注册管理办法规定，氢溴酸沃替西汀及其片剂均属化学药品注册分类3.1类。

4、临床适用症

用于成人重症抑郁障碍（MDD）的治疗。

5、用法用量

本品为原料药，氢溴酸沃替西汀片用于口服。

（1）推荐开始剂量是10mg/次，1次/日；

（2）耐受本品时，耐受剂量增加至20 mg/日；

（3）对不能耐受较高剂量的患者应考虑给予5mg/日；

（4）本品可突然停药。但是建议完全终止前1周由15mg/日或20mg/日剂量减低至10mg/日；

（5）在CYP2D6代谢差的患者中最大推荐剂量为10mg/日。

二、专利情况

1、国外专利

专利名称	专利号	申请日	专利权人	专利类型
Phenyl-piperazine derivatives as serotonin reuptake inhibitors	US7144884(B2)	2002.10.2	H.Lundbeck A/S,Copenhagen-Valby（DK）	化合物专利

2、国内专利

专利名称	专利号	申请日	专利权人	专利类型
作为血清素再摄取抑制剂的苯基哌嗪衍生物	CN1561336A	2002.10.2	H·隆德贝克有限公司	化合物专利

三、国内外上市情况

1、国外上市情况：美国2013年9月30日上市，FDA批准武田制药与丹麦灵北制药共同研发的沃替西汀（vortioxetine）用于治疗成人重度抑郁症（ MDD）。同年10月欧洲药品管理局 (EMA) 下属人用药物委员会 (CHMP) 建议沃替西汀用于治疗重症抑郁颁发欧洲上市许可。该药于 12 月份供货，但计划在 2014 年 1 月正式投放市场。

2、国内上市情况：截止到2014年9月份，有3家企业申报。

四、市场分析及预测

1、立题背景

世界卫生组织发布的报告显示，全球有超过3.5亿人患有抑郁性疾病，治愈率与发病率的落差导致抑郁症患者人数呈现逐年增长的态势。抑郁症不同于通常的情绪波动和对日常生活中挑战产生的短暂情绪反应。尤其是，长期的中度或重度抑郁症可能成为一个严重的疾患。患者可能会受极大影响，在工作中以及在学校和家中表现不佳。最严重时，抑郁症可引致自杀。每年自杀死亡人数估计高达100万人。虽然对抑郁症已有行之有效的治疗办法，但全球只有不足一半的患者（在一些国家中仅有不到10%的患者）接受有效治疗。影响有效治疗的因素有：缺乏资源，缺乏训练有素的卫生保健人员，以及社会对精神疾患的歧视等。根据IMS的统计数据，全球精神疾病用药规模已经超过360亿美元，占药品销售总额的5%。抑郁症及相关精神疾病治疗市场的升温，直接刺激了制药开发热情。但是，随着抑郁症治疗市场品牌药物专利期满，以及通用名仿制药物的激烈竞争，百优解、赛乐特、怡诺思、左洛复等专利药的销售急转直下，也导致近几年抑郁症治疗市场销售额逐年下滑。2013年，全球七大药市500强药品市场上，抑郁症用药总销售额为95亿美元，比上一年下滑1.02%。近两年，抗抑郁新药的上市，或将使下滑局面峰回路转。国外分析家预测，2020年该类药物市场规模仍将达到140亿美元，抑郁症药物市场将成为中枢神经系统疾病领域最大的分支。

重型抑郁症（MDD）的主要特征为心境改变及其他一系列的症状，对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。抑郁症状可在一生中多次复发，但部分患者也可能仅经历一次。MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。并非所有MDD患者均经历相同的症状。

抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。常见的第一代抗抑郁药物有两种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。

鉴于药物对个体的影响不同，抗抑郁治疗选择的多样化是很重要的，随着临床的深入研究使得新药发展很快，新药层出不穷，如万拉法星、萘法唑酮等，但目前仍以选择性五羟色胺（5-HT）再摄取抑剂为主，临床应用这类药物也最多最广。氢溴酸沃替西汀作为五羟色胺再摄取的抑制剂，在目前的临床中提供了更多的用药选择，丰富了选择的多样性。

2、药理作用

氢溴酸沃替西汀可抑制五羟色胺再摄取，具有5-HT1A受体激动剂、5-HT1B 受体部分激动剂及5-HT3、5-HT1D 及5-HT7 受体拮抗剂的作用。沃替西汀作用的多样性使其在几个系统中的神经传递产生调节作用，主要调节五羟色胺，推测也可调节去甲肾上腺素、多巴胺、组胺、乙酰胆碱、GABA及谷氨酸盐系统。每种作用机制的相对贡献尚未确定。沃替西汀是第一个具备如此多种药效活性的抗抑郁药物。

3、临床地位、优势及前景

在6项临床研究中，MDD成人患者被随机给予Brintellix或安慰剂，这6项临床研究证实Brintellix可有效抗抑郁。另有一项临床研究显示，Brintellix降低了患者治疗后复发的可能性。这些研究在美国及其它国家完成。灵北公司说，在最近的一项研究中，经过四周的治疗，证明Brintellix比阿戈美拉汀更显著有效。据临床试验报道，Brintellix最常见的副作用包括恶心、便秘及呕吐。Brintellix与其它抗抑郁药均有黑框警告及用药指南，以提醒患者和医生，这些抗抑郁药在初始治疗期间可能增加儿童、青少年及18至24岁青壮年自杀观念及行为的风险；而研究显示，24岁以上成年人的自杀风险似乎没有增加，而65岁及以上年龄成年患者的该风险或降低。开始抗抑郁治疗时，应严密监测患者的病情恶化及自杀行为。

氢溴酸沃替西汀是丹麦第二大制药商灵北（lundbeck）用于抵消另一种抗抑郁药来士普（Lexapro）销售的下降，2011年，来士普位居美国处方药排名第16位，处方量达到2370.7万张，销售额为21.31亿美元。在美国，来士普（Lexapro）2012年3月失去专利保护，来士普的销售市场将受很大影响。

全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司—决策资源公司（Decision Resources）日前发布报告预测，在2022年，灵北和武田的新兴抗抑郁药沃替西汀Brintellix在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成年30亿美元，尽管舆论预测2016年的销售额将为更为温和的5亿美元。

五、综合分析：

（1）从疗效和安全性来说，该药物疗效确切，复发的可能性低，常见的不良反应包括恶心、便秘及呕吐，耐受性好；

（2）从产品特点来说，本品作为五羟色胺再摄取抑制剂，用于治疗成人重度抑郁症（ MDD），使得本治疗领域药物的选择多样性增加；

（3）从市场需求来说，精神疾病用药时间长，易反复，临床需求量大；

（4）国内专利较少，不涉及知识产权问题；

（5）产品附加值高。

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